当前位置:德隆佳网络美容攻陷脑癌的特洛伊木马
攻陷脑癌的特洛伊木马
2023-01-25

血脑屏障(blood-brain barrier,bbb)是在脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间存在的一个调节界面。治疗性的大分子,像单克隆抗体(monoclonal antibody)和基因治疗,都无法通过。赫赛汀herceptin针对人表皮生长因子受体-2,(human epidermal growth factor receptor 2, her2),对her2阳性的乳腺癌效果不错。但是,对转移到脑内的癌细胞,则束手无策。

在最新的一期《clinical cancer research》上,university of california los angeles的科学家找到了解决方案:利用免疫脂质体(pegylated immunoliposome,pil)为载体,将针对表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, egfr)的rnai序列,直接导入脑部的癌细胞中,从而通过抑制其活性达到疗效。这种构建的脂质体含有两种分子探针:一种能够识别血脑屏障上的蛋白,铁传递蛋白受体(the transferrin receptor, tfr);另一种能够识别表达在脑癌细胞表面的胰岛素受体(the insulin receptor)。而在脂质体的内部就有非病毒性的质粒,能够表达针对egfr的rnai序列。简单说,pil就像特洛伊木马,将表达rnai的质粒藏于内部。它首先特异性和tfr结合而穿过血脑屏障,然后和胰岛素受体结合,最终将rnai表达质粒送入肿瘤细胞体内,而对其发动攻击。

这种治疗策略的效果通过体外和体内实验分别进行评估。对神经胶质瘤细胞的实验,表明的egfr的表达水平能够被rnai有效降低。这导致egf刺激的信号效应也随之减弱,表现在egfr活化所介导的钙离子信号无法增强。氚示踪的胸腺嘧啶脱氧核苷(the tritiated thymidine)也显示, egfr活化引起的dna复制和细胞增生也被大大抑制。在小鼠身上的实验结果也令人满意:存活期从17天延长到35天,增幅达到88%。

德隆佳网络    手机版    网站地图    QQ号:1587901230